El grueso de la historia sigue permaneciendo un misterio, aunque su desarrollo tendrá lugar en las ruinas de unas instalaciones bajo el mar a mediados del siglo XX conocidas como "Rapture". En tiempo pasado, Rapture fue un lugar donde co-existían las personas más fuertes, inteligentes y bellas de la tierra, en una especie de paraíso terrenal separado del resto de los "mortales". La cosa comienza a ir mal cuando sus habitantes comienzan a experimentar con la manipulación genética en un intento por hacerse aún mejores de lo que ya lo son mediante una sustancia denominada "adam", creando un gran caos y destrucción en este ecosistema que queda dividido en tres clases de habitantes diferenciados. Por un lado, los habitantes a los que se les ha aplicado adam y que se han convertido en unos seres destructivos llamados "splicers", los cuales son utilizados como una plantación donde recoger elementos desarrollados de sus cuerpos para otros experimentos por otros seres llamados "little sisters" que, a su vez, son protegidos por un tercer grupo de fuertes habitantes llamados "big daddies" (suponemos que tendrá traducción cuando llegue a España).
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